Войти как пользователь
Вы можете войти на сайт, если вы зарегистрированы на одном из этих сервисов:
переделка


Нужно:
50.000 р
Накоплено: 32.900 р


СПАСИБО всем, кто помог!!!

Андрей Рашидович И.
Илья Алексеевич Л.
Сергей Сергеевич Г.
Константин Владимирович С.
Сергей Германович С.
Валентин Владимирович К.
Никита Николаевич Р.
Оксана Артуровна С.
Неизвестный Герой (перевод Я. деньги).
Сергей Владимирович В.
Сергей Владимирович Б.
Неизвестный Герой (Card2Card).
Александр Алексеевич К.
Юрий Константинович Г.
Игорь Леонидович Л
Евгений Владимирович М.
Владимир Юрьевич К.
Борис Анатольевич О (aka Bobyor).
Дмитрий Васильевич К (aka Кинчев).
Павел Андреевич О.
Шамиль Фаритович А.
Нина Леонидовна С.
Илья Алексеевич Л.
Михаил Сергеев.
Slava.


Принять посильное участие

Современные антигистаминные препараты


Терапия и Хирургия разная
30.03.2011 | Разместил:
Современные антигистаминные препараты

В течение последних лет отмечается существенный рост частоты и выраженности аллергических заболеваний и реакций. Это связано с загрязнением окружающей среды, увеличением концентрации озона, изменением образа жизни людей. Существенно увеличиваются и затраты на лечение больных с атопической астмой, аллергическими ринитами, атопическим дерматитом. Эти состояния, как правило, не являются жизнеугрожающими, однако требуют активного терапевтического вмешательства, которое должно быть эффективным, безопасным и хорошо переносимым пациентами.

 

В развитии аллергических реакций значительную роль играют медиаторы различной химической структуры – биогенные амины (гистамин, серотонин), лейкотриены, простагландины, кинины, хемотоксические факторы, катионические протеины и др. В последние годы удалось синтезировать и апробировать новые препараты с антимедиаторными эффектами – антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст), ингибиторы 5-липоксигеназы (зелиутон), антихемотоксические агенты. Однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли препараты с антигистаминным действием.
Целесообразность применения антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях (крапивницах, атопическом дерматите, аллергических ринитах и коньюнктивитах, аллергической гастропатии) обусловлена широким спектром эффектов гистамина. Этот медиатор способен оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отек слизистой носа, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру (спазм).

Первые лекарственные средства, конкурентно блокирующие гистаминовые рецепторы, были введены в клиническую практику в 1947 году. Препараты, конкурирующие с гистамином на уровне Н1-рецепторов органов-мишеней, классифицировались как Н1-блокаторы, блокаторы Н1-рецепторов, или антигистаминные препараты. Лекарственные средства этого класса слабо воздействуют на Н2- и Н3-рецепторы.

Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, препятствуют развитию гиперреактивности, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов и не оказывают влияние на инфильтрацию слизистых оболочек эозинофилами. В случае позднего назначения антигистаминных средств, когда аллергическая реакция уже значительно выражена и большинство гистаминовых рецепторов связано, клиническая эффективность указанных препаратов невысока.

В последние десятилетия были созданы препараты, способные не только блокировать H1-рецепторы, но и оказывать дополнительное действие на процессы аллергического воспаления. Наличие дополнительных фармакодинамических эффектов у современных антигистаминных средств послужило основанием для их разделения на три основных поколения .

Эффективность антигистаминных лекарственных средств первого поколения при лечении аллергического риноконъюнктивита, крапивницы и других аллергических заболеваний установлена давно. Однако, хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами и алкоголем. Седативный эффект обусловлен способностью антигистаминных лекарственных препаратов первого поколения проникать через гематоэнцефалический барьер. Их применение может также обусловить возникновение гастроинтестинальных проявлений: тошноты, рвоты, запоров и диареи.

В настоящее время антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления, а наличие дополнительного противоаллергического действия не является обязательным:
•     острая аллергическая крапивница;
•     анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства);
•     профилактика и лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами;
•     сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы или длительность обострений <2 недель);
•     острые аллергические реакции на пищевые продукты;
•     сывороточная болезнь.
Некоторые антигистаминные препараты первого поколения обладают выраженной антихолинэргической активностью, а также способностью блокировать мускариновые холинэргические рецепторы.

К достоинствам Кетотифена относятся более широкий спектр показаний для применения (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит) и наличие дополнительных противоаллергических эффектов: способности стабилизировать мембраны тучных клеток, подавлять ФАТ-индуцированное накопление эозинофилов в дыхательных путях.
Однако представления о клинической эффективности Кетотифена при лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита базируются на небольшом количестве неконтролируемых исследований. Кетотифен не был зарегистрирован в ряде стран (в частности в США), поскольку не были представлены убедительные данные о его эффективности. Действие препарата развивается достаточно медленно (в течение 4-8 недель), а фармакодинамические эффекты Кетотифена доказаны лишь преимущественно in vitro. Среди побочных эффектов Кетотифена зафиксированы седативное действие, диспептические явления, повышение аппетита, а также тромбоцитопения.
Препараты второго поколения были разработаны для устранения недостатков «классических антигистаминных средств». Их преимущества:
•     Очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1 рецепторам;
•     Быстрое начало действия;
•     Достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 часов);
•     Отсутствие блокады других типов рецепторов;
•     Непроходимость через гемато-энцефалический барьер в терапевтических дозах;
•     Отсутствие связи абсорбции с приёмом пищи;
•     Отсутствие тахифилаксии;

В настоящее время в клинической практике используются следующие группы антигистаминных препаратов 2-го поколения
•     Пиперидин-имидазоловые призводные (астемизол)
•     Пиперазиновые производные (цетиризин)
•     Азотидиновые производные (кларитин)
•     Трипролидиновые производные (акривастин)
•     Оксипиперидины (эбастин)

Применение антигистаминных препаратов 2-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления:
o     круглогодичный аллергический ринит;
o     сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) с длительностью сезонных обострений > 2 недель;
o     хроническая крапивница;
o     атопический дерматит;
o     аллергический контактный дерматит;
o     ранний атопический синдром у детей.

Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Большинство препаратов 1-го поколения имеют небольшую продолжительность действия (4-12 часов) и требуют многократного дозирования. Современные антигистаминные препараты имеют большую длительность действия (12-48 часов), что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки. Максимальный период полувыведения имеет астемизол (около 10 суток), который угнетает кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6-8 недель.

Терфенадин быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. В неизменённом виде он определяется в плазме в очень низких концентрациях благодаря выраженному окислению с образованием активного метаболита - фексофенадина. Терапевтический эффект практически полностью определяется его метаболитом. В стандартных дозах он не вызывает седацию и не даёт других побочных эффектов со стороны ЦНС и не вызывает холинергических реакций.

Астемизол быстро и полностью всасывается при приёме внутрь, однако, очень медленно биотрансформируется. В связи с этим эффект достигает максимума в течение нескольких дней и может продолжаться более недели. Астемизол активно метаболизируется с образованием трёх активных метаболитов:
•     дисметиластенизола;
•     6-гидроксидесметиластенизола;
•     Норастенизола.

По частоте седативных и других побочных эффектов со стороны ЦНС астемизол не отличается от плацебо.
Однако, для этих двух антигистаминных препаратов 2-го поколения (терфенадина и астемизола) описаны серьезные кардиотоксические побочные эффекты в виде тяжелых нарушений сердечного ритма. Вероятность развития этих побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении препаратов с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами (кетоканозолом и интраканозолом), антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами, а также у больных с хроническими заболеваниями печени и гиперкалиемией. При необходимости одновременного применения терфенадина или астемизола с вышеперечисленными группами препаратов, предпочтение отдается противогрибковым средствам флюконазолу (дифлюкану) и тербенафину (ламизилу), антидепрессантам пароксетену и сертралину, антиаритмикам и антибиотикам других групп.
Лоратадин по фармакокинетическим свойствам сходен с терфенадином (начало и длительность действия). Он подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита – дискарбоэтоксилоратодина, который, в свою очередь, также метаболизируется. Метаболит обладает фармакологической активностью, поэтому, не исключено, что клинические эффекты лоратадина обусловлены неизменённым препаратом и его метаболитом. Препарат хорошо переносится не вызывая седацию и другие побочные эффекты со стороны ЦНС. Случаи нарушений сердечного ритма при его применении не описаны.
Цетиризин – карбоксилированный метаболит классического антигистаминного препарата – гидроксизина. Большая часть препарата не метаболизируется. Препарат может оказывать несколько более быстрое действие, чем его конкуренты, и давать более выраженный эффект при хронической крапивнице, что может быть частично связанно с дополнительными свойствами, такими как подавление функций эозинофилов и отсроченного выброса гистамина и простагландина D2. Цетиризин не оказывает седативного, антисеротонинового, антихолинергического действия.
Эбастин (кестин) – относится к метаболизируемым препаратам, фармакологически активный метаболит - кребастин, не рекомендуется назначение одновременно с макролидами и кетоконазолом.

Акривастин (семпрекс) – по своим свойствам близок к Н1 антагонистам второго поколения, но обладает слабовыраженными антихолинергическими и седативными свойствами. Относится к частично метаболизируемым препаратам, активным веществом которого, является акривастин. Для достижения клинического эффекта семпрекс назначают по одной капсуле 3 раза в день.


Степень сродства “старых” и “новых” препаратов к Н1-гистаминовым рецепторам приблизительно одинакова. Поэтому выбор препарата обусловлен курсовой стоимостью лечения, вероятностью развития побочных эффектов и клинической целесообразностью наличия у препарата дополнительных противоаллергических эффектов. В таблице 3 представлены сведения о критериях рационального выбора антигистаминных средств.

В последние годы в лечении аллергических ринитов значительное место заняли топические антигистаминные препараты, в частности, ацеластин (аллергодил). Этот лекарственный препарат оказывает быстрое (в течение 20-30 минут), симптоматическое действие, улучшает мукоцилиарный клиренс, не имеет значимых системных побочных эффектов. Его клиническая эффективность в лечении аллергических ринитов, по меньшей мере, сопоставима с пероральными антигистаминными препаратами.
К антигистаминным препаратам 3го поколения относят фексофенадин, норастемизол и дескарбоэтоксилоратадин. Все они являются естественными метаболитами препаратов второго поколения. В основе стратегии разработки новых антигистаминных средств ежит один общий принцип- это изучение метаболитов, обладающих клинической эффективностью, с целью упрощения фармакокинетики и метаболизма и устранения побочных эффектов, характерных для предшественника и других метаболитов.
Фексофенадин (телфаст) – является активным метаболитом терфенадина и по этому лишён нежелательного кардиотоксического действия последнего. Он быстро и активно всасывается после приёма внутрь; биотрансформации подвергается около 5% дозы. Оставшаяся часть в неизменённом виде выводится с мочой и калом. Это обеспечивает возможность применения препарата у больных с нарушенной функцией печени и почек. Фексофенадин обладает всеми преимуществами препаратов второго поколения (не имеет седативного действия, обладает достаточно продолжительным антигистаминным эффектом, не блокирует рецепторы других медиаторов, не обладает тахифелаксией и др.).
Норастемизол (сепракор) – является активным метаболитом астемизола. Он оказывает более выраженное (в 13-15 раз) блокирующее действие на Н1 гистаминовые рецепторы. Действие препарата начинается быстрее, чем у астемизола (максимум концентрации в плазме в течение одного часа). Норастемизол не подвергается дальнейшей биотрансформации и выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения составляет около недели (половина от такового астенизола). Главным преимуществом прапрата является отсутствие кардиотоксичности и взаимодействие с другими препаратами, которые повышают риск развития серьёзных аритмий.

Дескарбоэтоксилоратодин превосходит лоратодин по влиянию на Н1 гистаминовые рецепторы. Он также является мощным блокатором M1 и M3 мускалиновых рецепторов, что может повысить его эффективность в лечении астмы. Действие дескарбоэтоксилоратодина начинается несколько медленнее, а препарат обладает более длительным периодом полувыведения (17-24 часа против 8-14 часов), чем его предшественник. Дескарбоэтоксилоратодин подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому его уровни в плазме могут повышаться в меньшей степени при одновременном применении ингибитора P450, такого, как эритромицин. У морских свинок, находящихся под наркозом, препарат не оказывал влияния на интервал QT и частоту сердечных сокращений в дозах до 100 мг/кг.

Появление антигистаминных средств третьего поколения отражает новые подходы к разработке и регистрации новых препаратов, обладающих определёнными фармакологическими свойствами, более высокой активностью и безопасностью. Дополнительные преимущества препаратов могут быть установлены при дальнейшем изучении их влияния на выброс и действие других ключевых медиаторов, участвующих в развитии и прогрессировании иммунологических и воспалительных заболеваний.

Литература.
1.     Горячкина Л.А. Антигистаминные средства. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Под общей редакцией А. Г. Чучалина \\ Москва «Литерра» 2004
2.     Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. Российская ринология. – 1996. – №4. – С.2-44.
3.     Клиническая аллергология. Под редакцией акад. РАМН проф. Р. М. Хаитова \\ Москва «МЕДпресс-информ».
4.     И. С. Гущин. Аллергическое воспаление и фармакологический контроль. \\ Москва «Фармаус Принт», 1998.
5.     Ament P., Paterson A. Drug Interactions with the Nonsedating Antihistamines.\\ American Family Physician. - 1997. - v.56. - N1.- p.223-228.
6.     Berman S. Pediatric Decision Making. Second Edition. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991. 480 p.
7.     Canonica W. Mechanisms of Anti-allergic Treatment.\\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.
8.     Davies R. Rhinitis: Mechanisms and Management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.
9.     Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamines: The Old and The New.\\ American Family Physician. - 1995. - v.52. - N.2. - p.593-600.
10.     D.Handley, A. Magnetti, A. Higgins (США) Терапевтические преимущества антигистаминных препаратов третьего поколения. \\ Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, 7 (7), 1045-1054.

Таблица 1.
Классификация антигистаминных средств
(P.Creticos, 1993).
1-е поколение - действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием.
•     бамипин (Soventol, мазь)
•     диметинден (Fenistil)
•     дифенгидрамин (Dimedrol, Benadryl)
•     клемастин (Tavegyl)
•     мебгидролин (Diazolin, Omeril)
•     оксатомид (Tinset)
•     прометазин (Pipolphen, Diprazin)
•     фенирамин (Avil)
•     хифенадин (Phencarol)
•     хлоропирамин (Suprastin)
с антисеротониновым действием
•     димебон (Dimebone)
•     сетастин (Loderix)
•     ципрогептадин (Peritol)
2-е поколение - действуют на гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток.
•     кетотифен (Zaditen и др.)

3-е поколение - действуют только на периферические H1-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают дополнительное противоаллергическое действие.
•     акривастин (Semprex)
•     астемизол (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
•     терфенадин (Trexyl, Teridin, Tofrin)
•     фексофенадин (Telfast)
•     лоратадин (Claritine)
•     цетиризин (Zyrtec)
•     эбастин (Kestine)
•     ацеластин (Allergodil)
•     левокабастин (Histimet)


16296
Полезная статья? Поделитесь с друзьями из соцсетей!
 

Возврат к списку